西安封城，奧密克戎境外肆虐，這真的是疫情下最后一個寒冬嗎？
12月22日，西安市新冠肺炎疫情防控工作第33場新聞發(fā)布會上，疫情防控指揮部辦公室副主任、市政府副秘書長張峰虎宣布：
2021年12月23日零時開始，全市小區(qū)（村）、單位實行封閉式管理，每戶家庭每2天由1人外出采購生活物資，其他家庭成員除在疫情防控、城市運轉(zhuǎn)保障、居民生活密切相關(guān)行業(yè)工作外，一般不外出，外出需持單位、社區(qū)開具的證明。
圖源：人民日報
從12月18日至20日連續(xù)三天，西安新增確診人數(shù)每日翻倍。截至21日24時，西安累計報告本土病例143例，目前已外溢至5市，關(guān)聯(lián)近200人。22日，西安新增27個中風險地區(qū)，目前累計有1個高風險和40個中風險地區(qū)。
12月21日下午，陜西省疾控中心主任劉峰指出，此輪疫情西安市出現(xiàn)隱匿性傳播，形成一定規(guī)模的社區(qū)傳播，現(xiàn)已出現(xiàn)外溢。為防控疫情，西安市宣布從12月23日零點起防控再升級，全城實行“封閉式”管理。
此消息一出，不得不令人隱隱擔憂。此次西安疫情，會成為繼武漢疫情之后波及國內(nèi)范圍最廣、感染人數(shù)較多的新一輪疫情嗎？
圖源：網(wǎng)絡(luò)
根據(jù)基因組測序數(shù)據(jù)顯示，引起本輪西安疫情的毒株系12月4日巴基斯坦入境航班PK854所攜帶，目前確診患者均為德爾塔變異株感染。
當我國還在和德爾塔毒株做斗爭的時候，全球疫情局勢已經(jīng)被一種新毒株改寫——它，就是奧密克戎。
世界衛(wèi)生組織的統(tǒng)計數(shù)據(jù)顯示，截至12月21日，全球已有106個國家和地區(qū)出現(xiàn)奧密克戎毒株。WHO總干事譚德賽表示，“現(xiàn)有數(shù)據(jù)顯示，奧密克戎要比德爾塔傳播速度快多了”，他警告新毒株或有能力在每1.5至3天內(nèi)將感染人數(shù)翻倍。
圖源：Our World in Data
在奧密克戎席卷世界的大環(huán)境下，美國、英國等大國的疫情形勢也不容樂觀。美國CDC數(shù)據(jù)顯示，目前奧密克戎已成為全美最主要的新增病例感染源，占比從一周前的3%暴增至12月18日的73%。英國衛(wèi)生安全局首席醫(yī)療顧問也表示，奧密克戎在英國的病毒感染率（R值）在3-5之間，也就是說平均每人會將病毒傳染給3-5人，而此前德爾塔的R值僅在1.1-1.2。
奧密克戎絕不是“狼來了”，為何這個變異株能取代德爾塔成為新“毒王”？
原因一：傳播速度更快。香港大學最新研究數(shù)據(jù)表明，奧密克戎毒株對人類支氣管上皮細胞的感染力比德爾塔高70倍，在呼吸道中病毒載量更高，解釋了為什么奧密克戎比德爾塔有著更快的傳播速度。
原因二：免疫逃逸能力更高。這是新毒株更令人擔憂的點，也是本文想討論的重點。
真實世界數(shù)據(jù)顯示：
比"前毒王"德爾塔更高的免疫逃逸能力
2021年12月16日，丹麥學者Laura Espenhain等人發(fā)布奧密克戎變異株感染者流行病學特征研究，并與同期德爾塔感染者進行比較。這是全球針對奧密克戎的第一項流行病學研究，提供了真實世界的疾病情況。
研究納入自11月28日至12月9日于丹麥登記的首批785起奧密克戎感染案例。研究顯示，在奧密克戎來襲之后，自12月4日起病例數(shù)每日增長40%，這意味著感染人數(shù)不到兩天就翻一番，提示奧密克戎傳播速度之快。
圖源：eurosurveillance
在奧密克戎感染者中，有76%的人接種了2針疫苗，7.1%的人甚至接種了加強針。也就是說，全部感染者中共有83.1%的人已經(jīng)完成了疫苗的完全接種。而在德爾塔感染者中僅有53.2%完全或加強接種疫苗，顯著低于奧密克戎。此外，在785名奧密克戎感染者中，有34名（4.3%）的患者曾感染過新冠病毒，遠高于德爾塔的0.9%。
上述數(shù)據(jù)提示，奧密克戎比德爾塔有著更強的免疫逃逸能力，即使完全接種過疫苗或曾感染過也難逃被奧密克戎感染的風險。
圖源：eurosurveillance
事實上，丹麥的疫苗接種覆蓋率在世界范圍內(nèi)都是相對較高的，有76%的丹麥人口接種了疫苗，其中84%接種的輝瑞疫苗，14%接種的Moderna疫苗。丹麥國內(nèi)如此高的疫苗接種率還是敵不過奧密克戎在社區(qū)的廣泛傳播，這也是奧密克戎引發(fā)全球擔憂的重要原因。
無獨有偶。來自倫敦帝國理工大學的學者們使用從英國衛(wèi)生安全局和NHS收集來的數(shù)據(jù)，也發(fā)現(xiàn)了支持奧密克戎高免疫逃逸能力的強有力證據(jù)。
數(shù)據(jù)顯示，在之前感染過早期新冠病毒的情況下，奧密克戎變異株的再感染風險是德爾塔的5.41倍(95%CI: 4.87-6.00)。而從疫苗保護的角度來看，完全接種2針牛津疫苗和輝瑞疫苗的2周后，感染奧密克戎毒株的風險分別是感染德爾塔的1.86倍(95%CI: 1.67-2.08)和2.68倍(95%CI: 2.54-2.83)。
此外，無論是完全接種2針牛津疫苗還是輝瑞疫苗，對奧密克戎感染的保護效力均不高，約在0%-20%之間；在接種加強針（3針）后，保護效力約提高到55%-80%。
圖源：Imperial College COVID-19 response team
綜上所述，奧密克戎的強免疫逃逸能力，不僅針對自然免疫，還會影響疫苗誘導保護。說白了，就是即使完全接種過疫苗、即使曾感染過新冠病毒，也有較大可能感染奧密克戎變異株。
值得補充的一點是，此前南非披露的數(shù)據(jù)顯示奧密克戎更溫和。然而在上述丹麥和英國的真實世界研究卻提示，沒有證據(jù)表明奧密克戎感染比德爾塔導致的住院人數(shù)更少（住院率：德爾塔vs奧密克戎=1.5% vs 1.2%；ICU：德爾塔vs奧密克戎=0.11% vs 0.13%）。所以，科學家們認為現(xiàn)在對“奧密克戎引起疾病的嚴重程度”下結(jié)論還為時尚早。
圖源：eurosurveillance
我國學者首次揭示
奧密克戎高免疫逃逸能力的病毒學證據(jù)
除了真實世界統(tǒng)計數(shù)據(jù)外，我國中山大學學者從病毒免疫學層面，首次揭示了奧密克戎變異株表現(xiàn)出強大的免疫逃逸能力和病毒侵入能力。該研究論文于12月17日發(fā)表在Signal Transduction and Targeted Therapy (2020年IF=13.01) 上。
圖源：Signal Transduction and Targeted Therapy
研究學者使用成熟的SARS-CoV-2研究平臺，建立Omicron Spike(S) 包裝的假型病毒，對其進行中和試驗，來評估Omicron變體是否可以逃逸來自感染早期新冠毒株（如Alpha，Beta）或Delta毒株患者的恢復期血清的交叉中和作用。
實驗顯示，早期毒株感染者和Delta感染者的恢復期血清對Omicron的中和抗體滴度分別下降了36倍和39倍，顯著低于其他株感染的中和抗體滴度。該結(jié)果表明，早期毒株感染者的恢復期血清對假型Omicron病毒的中和能力非常低，也就是說奧密克戎對病毒感染或疫苗接種建立的現(xiàn)有保護存在明顯免疫逃逸現(xiàn)象。
圖源：Signal Transduction and Targeted Therapy
Omicron變異株的高突變性也是此前引起關(guān)注最多的點，在其多達超50個突變位點中，有32處位于S蛋白上（刺突蛋白，是負責病毒入侵宿主細胞的蛋白），是Delta病毒的3倍之多（僅有9處）。研究學者發(fā)現(xiàn)，與Beta、Delta相比，高變異性的Omicron S蛋白介導的病毒入口，使Omicron的感染性增加了10倍左右。
圖源：Signal Transduction and Targeted Therapy
“現(xiàn)毒王”奧密克戎
會是新冠終極進化形式嗎？
從早期的Alpha、Beta，到后來的Delta，再到如今的Omicron，新冠病毒一次又一次的突變生動地演繹了什么叫“魔高一尺”。
倫敦衛(wèi)生與熱帶醫(yī)學學院流行病學家Adam Kucharski表示，“這種朝著免疫逃逸和感染性增強的進化路徑，在類似流感的呼吸道病毒中很常見。病毒引起新流行最簡單的方法，就是隨著時間的推移逃避免疫。”
人類和新冠的博弈，未來之路該如何走？
較理想的情況，是人類可以像征服麻疹那樣征服新冠。也就是說，在生命早期接種過疫苗，便可獲得終生免疫。
但由于新冠病毒的進化速度遠高于麻疹病毒，且后者沒有免疫逃逸能力，目前來看讓新冠走上“麻疹之路”的可能性幾乎為零。
那人類有可能控制新冠，使其變成一種“兒童病毒”嗎？比如，呼吸道合胞病毒(RSV)便是一種“兒童病毒”，該病毒是嬰兒住院的重要原因，很多人在生命早期的前兩年會感染RSV，從而獲得自身免疫。雖然成人仍會感染RSV，但癥狀普遍很輕微。
因此，英國愛丁堡大學進化生物學家Andrew Rambaut認為，“這是一條比較理想且有希望的途徑。在疫苗的幫助下，新冠病毒或許可以照RSV之路發(fā)展為一種兒童病毒?！?/p>
不過，依照目前病毒的進化趨勢來看，人類和新冠最可能的相處模式便是類似流感，尤其是甲型流感。甲型流感的特點為季節(jié)性、進化快，主要由成年人推動傳播，且新變異株有免疫逃逸力，和新冠特點幾乎一致，甚至新冠還更勝一籌。
雖然流感疫苗可以降低疾病的嚴重程度、減緩傳播速度，但病毒的高速進化使得疫苗并不總能和流行毒株匹配。也就是說，科學家們要一直努力研發(fā)疫苗，才能追趕上病毒的變異速度。
Rambaut表示，新冠病毒也有可能走它自己想走的路，它總能用新的進化形態(tài)帶給我們“驚喜”。
參考文獻：
[1] Our world in data
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https://www.nature.com/articles/d41586-021-03619-8
Hash:60dcc5dd64cefa5e997c0e41414a1c59c467dd91
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